Acţiunea filmului se reia imediat după evenimentele din „Resident Evil: Răsplata”, când Alice (Milla Jovovich) e singura supravieţuitoare a ce trebuia să fie confruntarea finală a omenirii împotriva morţilor vii. Acum, ea trebuie să se întoarcă acolo unde a început coţmarul – The Hive, în Racoon City, unde Umbrella Corporation îşi adună forţele pentru ultima lovitură împotriva supravieţuitorilor apocalipsei.