La patru ani după ce agenţii Jay şi Kay a prevenit un dezastru intergalactic, Kay se bucură de confortul vieţii de civil, în timp ce Jay a preluat rolul fostului său partener. El este acum în mod oficial cel mai evervant şi eficient angajat al organizaţiei guvernamentale neoficiale care se ocupă de tot ce ţine de extratereştri pe acest Pământ. În timp ce anchetează o crimă aparent de rutină dintre extratereştri, Jay descoperă un plan diabolic pus la cale de Serleena (Lara Flynn Boyle), un monstru înfricoşător deghizat într-un model de sexy de lenjerie. Ea îl are complice pe Scrad/ Charlie (Johnny Knoxville), un monstru cu două capete şi nu tocmai isteţ. Când Serleena îi ia ostatici pe toţi angajaţii agenţiei, Jay îi cere ajutorul lui Kay. Experienţa lui reprezintă ultima sansă a acestui univers de a scăpa de distrugere.
