Serialul continuă să prezinte punctul unic de vedere al doctorului John "J.D." Dorian (Zach Braff). După ce a plecat să lucreze la alt spital, J.D. se întoarce la Sacred Heart pentru a preda alături de Chris Turk (Donald Faison), Perry Cox (John C. McGinley), Denise (Eliza Coupe) şi Bob Kelso (Ken Jenkins). Împreună, ei sunt profesorii unei noi grupe de studenţi la medicină, printre care se numără şi uşor impresionabila Lucy (Kerry Bishe), fostul student la medicină Drew (Michael Mosley) şi arogantul Cole (Dave Franco). Cât despre viaţa lui personală, J.D. este acum însurat cu iubita lui Dr. Elliot Reid (Sarah Chalke), iar cuplul aşteaptă primul său copil.