Melinda Gordon comunică cu spiritele rămase pe pământ, fantome care se agaţă de vii pentru că au probleme rămase nerezolvate ce le împiedică să se îndepărteze de acest nivel al existenţei căreia îi spunem viaţă. Inspirat, în parte, de munca celebrului medium James Van Praagh şi a lui Mary Ann Winkowski, care poate comunica cu spiritele, Mesaje de dincolo explorează partea spirituală a vieţii şi a morţii căci, în încercările ei uneori terifiante, alteori emoţionante, sau chiar amuzante de a acţiona ca un intermediar între fantome şi cei bântuiţi, Melinda navighează printre morţi şi printre vii. Granița tensionată dintre viață și moarte cu care se joacă Melinda este periculoasă și plină de mister, astfel încât slujba ei aduce cu sine pericole mortale, însă și miracole. Când Jim, soțul ei paramedic, și-a dat viața pentru a salva un prieten, cunoștințele lui despre ce se întâmplă după moarte i-au arătat un mod de a rămâne cu Melinda: sufletul lui a intrat în trupul gol al unei victime. Acum, un nou miracol se pregătește pentru Jim și Melinda: ei așteaptă un băiețel care se pare că va avea puteri mai impresionante decât mama sa. După ce băiețelul se naște, acțiunea serialului va avea loc peste câțiva ani, în viitor, oferindu-ne ocazia să-i vedem pe Jim și Melinda cum se confruntă cu provocările creșterii acestui foarte important și special copil. Unele lucruri se vor fi schimbat de ultima oară când i-am văzut. Jim a terminat școala de medicină și acum este doctor, prietena de familie Delia Banks a pus bazele unei afaceri de imobiliare, care este în continuă creștere, iar Ned, fiul Deliei, s-a înscris la facultate, unde studiază antropologia ocultului. Colegul Eli – un psiholog care aude, dar nu poate vedea fantomele – a reușit să-și accepte darul în același mod în care l-a acceptat și Melinda: uneori este o binecuvântare, iar alteori un blestem. Însă întotdeauna este o responsabilitate care trebuie onorată – aceea de a ajuta sufletele celor vii sau morți să găsească încheiere.